聊一聊KRAS系列青云瑞晶靶点蛋白结构解析方案库

源杭呐麻

KRAS蛋白是一种重要的癌症靶点蛋白，青云瑞晶已完成多种KRAS突变靶点的蛋白表达和结构解析。基于这些验条件和库存蛋白，青云瑞晶将项目项目的交付时间缩短至1-2个月，并确保项目的成功交付。



KRAS蛋白


KRAS基因，全为K，译为“K大鼠肉瘤病癌基因同源物”。KRAS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（GTP），隶属于RAS超蛋白家族。



在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟嘌呤核苷二磷酸（GDP）结合时，处于失活状态；当它与鸟嘌呤核苷磷酸（GTP）结合时，处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。



RAS在许多重要的细胞信号络轴上处于中心位置，因此它们与多种癌症标志有关。它是人类癌症中比较常出现突变的致癌基因，大约15的人类肿瘤中都发现了突变引起的RAS蛋白激活。而KRAS是RAS家族中比较常出现的亚型，KRAS基因突变占RAS基因突变总数的85%（NRAS(12%)次之，HRAS(3%)比较少）。在人类癌症中，接近90%的胰腺癌、30-40%的结肠癌、17%的子宫内膜癌，15-20%的肺癌中（大多为NSCLC）都出现了KRAS基因突变。其余癌症类型如胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等也均有出现。






KRAS与GDP或GTP的结合力非常强，与GTP结合的亲合系数在PM（皮摩尔浓度）级。当KRAS与GDP结合时，没有激酶活性；而与GTP结合时，有激酶活性。野生型的KRAS与GDP结合，还是与GTP结合，受到上游信号的调控。
当KRAS发生G12D、G12V、G13D这几种突变后，会一直与GTP结合，将自身锁定在有酪氨酸激酶活性的状态，并不断激活下游信号通路（如PI3K，RAF-MEK-ERK（MAPK），RAL-GEF等）。这些下游的信号通路打开之后，就会刺激细胞增殖、迁移，比较终促成肿瘤发生。



因此解析K突变体不同活性状态的结构对于开发相关靶点药物具有重要意义。



青云瑞晶自研讯


青云瑞晶针对KRAS蛋白已完成WT、G12D、G12C、G12V多个突变体的结构解析工作。在该系列蛋白的表达以及与抑制剂的共晶结构解析方面累积了丰富的验经验，已记录验条件100+。相关项目交付时间比较短可达1个月，能够确保项目成功交付。



同时青云瑞晶储备了KRAS通路上下游相关靶点蛋白（如：SOS1、RAF1、PI3K），助力新药研发顺利进行。






KRAS蛋白验结果展示


以下内容均以KRASG12D为例。



表达纯化结果(周期：现货定制约1周)

结晶和结构解析(周期：2-4周)



KRAS靶点行业研发状况（部分）






据悉，冷冻电镜拍照的数据表现越来越好，极具参考价值，很可能成为行业的风向标。青云瑞晶是一家专业的CRO公司,提供结构生物学、药物固态研究及新材料结构解析等服务,拥有国内首个MicroED结构解析技术平台,结合X射线衍射及冷冻电镜技术,为客户在结构解析领域解决难点问题!https://www.readcrystal.com/